乳腺癌内分泌治疗药剂：依维莫司，三重抗肿瘤功效

新型乳腺癌荷尔蒙化疗药物近几年转型短时间，应用越来越广泛，今天为大家带给mTOR(雷帕霉素靶蛋白)类似物——依维莫司详解。

依维莫司是一个mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)靶点类似物，能够抑制恶性肿瘤蛋白质生长与再生、抑制恶性肿瘤营养组氨酸和抗病毒血管生成，起到三重抗病毒恶性肿瘤功效。

那么在洞察依维莫司之前，不须和大家直观介绍一下，什么是mTOR类似物?

01/ 什么是mTOR类似物?

组氨酸激酶酪氨酸的接收器路中是通气通气体蛋白质和分化过程至关重要的接收器路中。组氨酸激酶酪氨酸的接收器路中最终主导作用于蛋白质核调控转录因子活性抑止，而激素和蛋白质核间内皮蛋白质也是需要接收器内皮蛋白质的，很重要的两条必需是RAS-MAPK 必需和 PI3K-Akt 接收器内皮蛋白质必需。

在 PI3K-Akt 接收器内皮蛋白质必需中 mTOR 是 Akt 重要的羧酸，侧向可以通过负反馈通气 Akt 组氨酸，向下可以管控河口与翻译有关的多种蛋白的磷酸化充分发挥通气蛋白质再生的主导作用。

mTOR由mTOR上皮蛋白质1(mTORC1)和mTOR上皮蛋白质2(mTORC2)组成。

◆ mTORC1

位于AKT河口，通过增强原癌基因的转录，倡导血管成型等液压恶性肿瘤成型。

其直接河口羧酸S6激酶(S6 kinase 1，S6K1)通过增强磷酸化，核糖体、脂质、核酸组氨酸实现组氨酸重面向对象。

另一个河口羧酸4E-BP1则通过通气转录在在上皮蛋白质EIF4f倡导恶性肿瘤蛋白质的再生和肉食动物，与CDK4/6类似物起到协同主导作用[1]。

◆ mTORC2

位于AKT的上游，通过磷酸化AKT的S473位点及通气蛋白质骨架蛋白调控蛋白质的生长和迁至[2]。

02/ 新一代mTOR类似物——依维莫司

新一代mTOR类似物依维莫司，在2012年被FDA批准与依西美坦重新组建化疗激素激素阳性，HER2基因阴性晚期乳腺癌病征。

但因为依维莫司数靶向mTORC1上皮蛋白质，而对mTORC2无酪氨酸，因此会导致mTORC2通过RAS-MAPK、S6K1/IGF-1R/PI3K等路中负反馈组氨酸AKT及其河口路中，从而影响单药药效。

BOLERO-2研究揭示，经非甾体AI化疗后，依西美坦+依维莫司可以使病征的PFS大大延长，从而改善了荷尔蒙抗药性。

与治疗法化疗重新组建依西美坦(4.1个年末)相比，依维莫司重新组建依西美坦组的中位无进展肉食动物期(PFS)延长至11个年末。这项研究结果促使了FDA年末批准依维莫司的上市申请。

03/ 用药简介

对于乳腺癌化疗依维莫司推荐用量 10 mg/d，在每天完全相同整整服药，如与饲料同服就无论如何始终与饲料同服，否则就总单独服用。同意用一杯水大片吞服，勿嚼碎或弄碎药水。

对于轻度肝功能毁损，推荐副主导作用 7.5 mg/d，中度肝功能毁损推荐副主导作用为 5 mg/d。此外合用 CYP3A4 类似物或诱导剂应减量至 2.5 mg/d 和增量至 15 mg/d 应用于。

mTOR 酪氨酸的接收器路中以反之亦然在乳腺癌中高度组氨酸，是乳腺癌化疗重要靶标，因此 mTOR 接收器路中是乳腺癌化疗关注的邻近地区。现在很多用药还正在进行，在 BOLERO-3 研究中发现依维莫司可以在一定程度上重建曲妥木唑病毒对恶性肿瘤蛋白质的敏感性，无进展肉食动物方面有一定的获益，但不良反应也明显增加，该临床试验总肉食动物社会活动还在随访中。

此外 mTOR 类似物并不是所有的抗药性乳腺癌病征都有非常大主导作用，何种人群才适合这种疗法也很多人未来发现，有历史学家提出假说应用于 mTOR 类似物化疗癌症病征前提之一就是该病征如果具备 PI3KCA 突变可能会对 mTOR 类似物应用于极为敏感。

总之，怎样应用于好 mTOR 类似物还需要此后用药证明，我们将拭目以待。

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